Париет таблетки 20мг, №14

Показания:
- Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;
- Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
- Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит;
- Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; 
- Неэрозивнаягастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
- Синдром  Золлингера-Эллисона  и  другие состояния,  характеризующиеся патологической гиперсекрецией; 
- В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pyloriу пациентов с язвенной болезнью.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата;
- Беременность;  
- Период лактации; 
- Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью:
- Детский возраст;
- Тяжелая почечная недостаточность.
Применение при беременности и лактации
Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.
Исследования  репродуктивности  на  крысах  и  кроликах  не  выявили  признаков  нарушения фертильности  или  дефектов  развития  плода, обусловленных  рабепразолом;  однако  у  крыс  в небольших  количествах  препарат  проникает  через  плацентарный  барьер.
Париет®не  следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода. 
Неизвестно,  выделяется  ли  рабепразол  с  грудным  молоком.
Соответствующие  исследования  у кормящих женщин не проводились.
Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому Париет® нельзя назначать кормящим женщинам.
Состав:
Действующие вещества:
✔ рабепразол натрия 20 мг,  что соответствует содержанию рабепразола 18,85 мг.
Вспомогательные вещества:
✔ маннит (маннитол) - 40,0 мг,
✔ магния оксид - 63,0 мг,
✔ гидроксипропилцеллюлоза слабозамещенная (гипролоза) - 19,5 мг,
✔ гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза) - 3,0 мг,
✔ магния стеарат - 1,5 мг,
✔ этилцеллюлоза - 1,0 мг,
✔ гипромеллозы фталат - 12,0 мг,
✔ диацетилированный моноглицерид - 1,2 мг,
✔ тальк - 1,13 мг,
✔ титана диоксид (Е171) - 0,6 мг,
✔ железа оксид желтый - 0,07 мг,
✔ карнаубский воск - 0,025 мг,
✔ чернила пищевые красные A1 (белый шеллак, железа оксид красный, карнаубский воск, сложный эфир глицериновой кислоты, этанол дегидратированный, 1-Бутанол).
Способ применения:
Таблетки препарата Париет® нельзя разжевывать или измельчать.
Таблетки следует глотать целиком.
Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза
Рекомендуется принимать внутрь по 20мг один раз в день.
Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
Рекомендуется принимать внутрь по 20мг один раз в день.
Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель.
В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.
При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) или рефлюкс эзофагите
Рекомендуется принимать внутрь по 20мг один раз в день.
Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель.
В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.
При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 20мг один раз в день.
Длительность лечения зависит от состояния пациента.
При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) без эзофагита
Рекомендуется принимать внутрь по 20мг один раз в день.
Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует  провести дополнительное исследование пациента. 
После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь один раз в день по требованию.
Для лечения синдрома Золлингера - Элисона  и  других  состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией
Дозу подбирают индивидуально.
Начальная доза – 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном применении по 60мг два раза в день.
Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромом  Золлингера-Элисона длительность лечения рабепразолом составляла до одного года.
Для эрадикации Helicobacter pylori
Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 2 раза в день по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. 
Длительность лечения составляет 7 дней.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется. 
У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной  недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. 
При назначении препарата Париет® пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20мг 1 раз в день продолжительностью до 8 недель. 
Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.
Особые указания:
Ответ пациента на  терапию рабепразолом натрия не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке.
Таблетки препарата Париет® нельзя разжевывать или измельчать.
Таблетки следует глотать целиком.
Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия.
В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов препарата Париет® от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но несмотря на  это,  рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Париет® пациентам с тяжелыми нарушениями  функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Париет® не требуется.
Гипомагниемия
При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии.
В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги.
Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающее замещение магния и отмену терапии ингибиторами протонной помпы.
У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать концентрацию магния до начала лечения ингибиторамипротонной помпы и в период лечения. 
Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Париет® другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы Н2-рецепторов или ингибиторы протонной помпы.
Переломы костей
Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной  помпы  (ИПП)  может  привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника.
Риск переломов был увеличен  у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).
Одновременное применение рабепразола с метотрексатом
Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата  и  увеличить  период  полувыведения, что может  привести к проявлению токсичности метотрексата.
При необходимости применения высоких доз метотрексата может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.
Clostridium difficile
Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, такихкак Clostridium difficile.
Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)
Имеются сообщения о случаях ПККВ при терапии ИПП.
Если поражения кожи появляются, особенно на участках кожи, подвергшихся  воздействию прямых солнечных лучей, и сопровождаются артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, медицинский работник должен принять решение о прекращении терапии рабепразолом.
Возникновение ПККВ при предыдущей терапии ИПП может увеличить риск возникновения ПККВ при приеме других ИПП.
Железистые полипы дна желудка
Длительное использование ИПП, включая рабепразол, по всей видимости, связано с повышенным риском возникновения железистых полипов дна желудка. Большинство железистых полипов дна желудка бессимптомны.
Пациенты с крупными или изъязвленными полипами могут подвергаться риску  желудочно-кишечных  кровотечений  или  тонкокишечной  непроходимости.
Дозировка и продолжительность терапии ИПП для таких пациентов должны быть минимальными.
Влияние на вождение автомобиля и работу с техникой
Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что  Париет® оказывает влияние на  способность водить автомобиль и работать с техникой.
Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.
Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.
Взаимодействие с другими препаратами:
Рабепразолнатрия, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), метаболизируется с участием системы цитохрома P450 (CYP450) в печени.
В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19и CYP3A4.
Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома P450 — варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепамусиленно или слабо). 
Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами.
В данном четырехстороннем перекрестном  исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые  получали 20мг рабепразола, 1000мг амоксициллина, 500мг  кларитромицина или комбинацию  этих трех препаратов (РАК — рабепразол, амоксициллин, кларитромицин).
Показатели AUC и Cmax для кларитромицинаи амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией.
Показатели AUC и Cmax для рабепразола увеличились на 11% и 34 %,  соответственно, а для 14-гидрокси-кларитромицина  (активного метаболита кларитромицина) AUC и Cmax увеличились на 42% и 46% соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией.
Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.
Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочного сока Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока.
Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH.
При одновременном приеме с рабепразолом  натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%.
Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от pH.
Атазанавир
При одновременном приеме атазанавира 300мг/ритонавира 100мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400мг с лансопразолом (60мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира.
Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для  других  ингибиторов  протонного  насоса.
Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.
Антацидные средства
В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдались.
Прием пищи
В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Cmax и AUC не изменяются.
Циклоспорин
Эксперименты in vitro c использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с  IC50  62  мкмоль, т.  е. в концентрации, в 50 раз превышающей Cmax для здоровых добровольцев после 14 дней приема 20 мг рабепразола.
Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.
Метотрексат
Согласно  данным  сообщений  о  нежелательных  явлениях,  данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата  (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения.
Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Применение ИПП приводит к снижению кислотности желудочного сока, что может привести к увеличению содержания хромогранина А (CgA ) в сыворотке крови.
Повышенный уровень CgA может привести к ошибочной интерпретации результатов лабораторных исследований на наличие нейроэндокринной  опухоли.
Во избежание этого влияния применение Париета® должно быть временно прекращено, по крайней мере за 14 дней до оценки уровня CgA; повторение теста следует рассмотреть в случае, если исходный уровень CgA является высоким.
Побочные эффекты:
Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что Париет® обычно хорошо переносится пациентами.
Побочные эффекты, в целом слабо выраженные или умеренные, носят преходящий характер.
При приеме препарата Париет® в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в  животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:
Очень частые (>=1/10); Частые (>=1/100, <1/10); Нечастые (>=1/1000, <1/100); Редкие (>=1/10000, <1/1000); Очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
редко - острые системные аллергические реакции.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: 
редко - гипомагниемия.
- Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: 
повышение  активности  печеночных ферментов; 
редко - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия. 
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень редко - интерстициальный нефрит. 
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко - буллезные высыпания, крапивница; 
очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
- Нарушения со стороны костно-мышечной системы: 
редко - миалгия, артралгия.
- Нарушения со стороны репродуктивной системы: 
очень редко - гинекомастия.
Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось.
Согласно данным  постмаркетинговых наблюдений при приеме ингибиторов протонной помпы (ИПП) возможно увеличение риска возникновения переломов, подострой кожной красной волчанки и железистых полипов дна желудка.
Редкие  сообщения о печеночной энцефалопатии были получены у пациентов с циррозом.