Трипликсам таблетки 10мг + 2,5мг + 10мг, №30

Показания:
✔ В качестве терапии у пациентов с артериальной гипертензией при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата;
- Пациенты, находящиеся на гемодиализе;
- Нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- Почечная недостаточность умеренной степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2,5 мг (т.е. Трипликсам® 5 мг + 2,5 мг + 10 мг и Трипликсам® 10 мг + 2,5 мг + 10 мг);
- Ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе (см. раздел "Особые указания");
- Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- Беременность (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");
- Период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");
- Печеночная энцефалопатия:
- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Гипокалиемия;
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
- Шок (включая кардиогенный);
- Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты);
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- Одновременное применение с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Фармакодинамика");
- Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
- Одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
- Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;
- Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
(см. также разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")
Наличие только одной функционирующей почки, нарушения водно-электролитного баланса, системные заболевания соединительной ткани, терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), синдром слабости синусового узла (выраженная тахи- и брадикардия), при одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), гнперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), одновременное применение дантролена, эстрамустина, лабильность артериального давления, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата, состояние после трансплантации почки, пациенты негроидной расы, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по классификации NYHA), одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Применение препарата Трнпликсам® при беременности противопоказано.
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Трнпликсам® следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.
Трнпликсам® противопоказан во время грудного вскармливания.
Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Беременность
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах.
Индапамид
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямого воздействия на репродуктивную токсичность.
Периндоприл
Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в первом триместре беременности (см. раздел "Особые указания").
Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности.
Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности.
При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").
Период кормления грудью
Трипликсам® противопоказан в период грудного вскармливания.
Амлодипин
Отсутствует информация относительно экскреции амлодипина с грудным молоком. 
Индапамид
В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.
Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия.
Риск для плода/новорожденного не может быть исключен.
Периндоприл
Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей. 
Фертильностъ 
Амлодипин
У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами "медленных" кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов.
Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.
Периидоприл / Индапамид
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.
Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Состав:
ТРИПЛИКСАМ 10 мг / 2,5 мг / 10 мг
действующие вещества :
✔ 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 10 мг (что соответствует 6,790 мг периндоприла), ✔ индапамида 2,5 мг и
✔ амлодипина бесилат 13,870 мг (что соответствует 10 мг амлодипина)
вспомогательные вещества :
таблетка:
✔ смесь кальция карбоната и крахмала,
✔ целлюлоза микрокристаллическая,
✔ натрия кроскармеллоза,
✔ магния стеарат,
✔ кремния диоксид коллоидный,
✔ крахмал кукурузный;
пленочная оболочка:
✔ глицерин,
✔ гипромеллоза,
✔ макрогол 6000,
✔ магния стеарат,
✔ титана диоксид (E 171).
Способ применения:
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи.
Доза препарата Трипликсам® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов.
Максимальная суточная доза - 1 таблетка в дозировке 10,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания" и "Особые указания")
Трипликсам® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания").
Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) Трипликсам® противопоказан в дозировке 5,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг и 10,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг.
Рекомендуется начинать терапию с подбора доз монокомпонентов.
Постоянное медицинское наблюдение должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Одновременное применение с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания").
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. разделы "Фармакокинетика" "Противопоказания" и "Особые указания")
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Трипликсам® противопоказан.
Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью, так как нет однозначных рекомендаций по дозировке амлодипина для данной группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста замедлено (См. раздел "Фармакокинетика"). Терапия должна проводиться с учетом функции почек.
Пациенты детского возраста
В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Трипликсам® у детей и подростков.
Особые указания:
Все следующие оговорки, для каждого компонента препарата, касаются также фиксированной комбинации Трипликсам ® .
Литий.
Одновременное применение лития и комбинации периндоприла / индапамида обычно не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием.
Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия.
Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии.
У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко.
Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессоров, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если есть нарушение функции почек.
В некоторых таких пациентов отмечался развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии.
В случае назначения периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови.
Также они извещать о любое проявление инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) (см. Раздел «Побочные реакции»).
Гиперчувствительность / ангионевротический отек.
При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани.
Это может произойти в любое время во время лечения.
В таких случаях необходимо срочно прекратить прием периндоприла и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов.
В случае распространения отека только в зоне лица и губ состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для ослабления симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу.
В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновения обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или обеспечения проходимости дыхательных путей.
Сообщалось, что у лиц негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас.
После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали.
При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, которая возникает у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения интестинальной ангиоэдемы.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующее терапии.
Сообщалось о единичных случаях возникновения продолжительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов во время приема ингибиторов АПФ в ходе десенсибилизирующее лечение препаратами, содержащими яд пчел, ос.
Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения.
Однако у пациентов, нуждающихся в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующее терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до проведения десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфатом, наблюдалось возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций.
Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69 ® ).
Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.
Печеночная энцефалопатия.
У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночной энцефалопатии.
Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не был связан с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при приеме ингибиторов АПФ.
У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ случались редкие случаи возникновения интестинальной ангиоэдемы.
У таких пациентов появлялся боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предварительного ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в норме.
Диагноз интестинальной ангиоэдемы было установлено во время компьютерной томографии, ультразвукового исследования или хирургического вмешательства.
В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.
Фотосенсибилизация.
Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики.
В случае возникновения таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить.
При необходимости возобновления приема диуретиков следует защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.
Функция почек.
Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ® , содержащий комбинацию периндоприла / индапамида в дозе 10 мг / 2,5 мг (то есть Трипликсам ® 10 мг / 2,5 мг / 5 мг и 10 мг / 2,5 мг / 10 мг).
Если у больного АГ без явных признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, прием препарата необходимо прекратить; возможно возобновление лечения меньшей дозой или одной из составляющих препарата.
Таким пациентам необходимо проводить регулярный контроль калия и креатинина: через 2 недели от начала лечения и впоследствии каждые два месяца в период терапевтической стабилизации.
Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии.
Эту комбинацию не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Риск артериальной гипотензии и / или почечной недостаточности (в случаях сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов): значительная стимуляция ренин-ангиотензин-наблюдалась во время четко выраженного дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случаях стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом.
Блокировка этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может привести к резкому снижению артериального давления и / или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности.
Иногда это может иметь острое начало и появиться в любой момент.
В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением.
У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушение незначительны (уровень креатинина примерно ниже 25 мг / л, то есть 220 мкмоль / л у взрослых).
У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови должно соответствовать возрасту, весу и пола.
Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, приводит к снижению клубочковой фильтрации.
Вследствие этого может наблюдаться повышение уровня мочевины и креатинина в крови.
Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность.
Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах.
Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности.
Исследование применения фиксированной комбинации Трипликсам ® пациентам с нарушением функции почек не проводились.
Для пациентов с почечной недостаточностью дозы фиксированной комбинации Трипликсам ® должен соответствовать отдельно подобранным дозам монокомпонентов.
Гипотензия, дефицит воды и электролитов.
Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия (в частности у пациентов со стенозом почечных артерий).
Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее.
У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.
При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.
После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и нормализации артериального давления лечение может быть начато с низкой дозы или одним из компонентов препарата.
Лечение любым диуретиком может привести к снижению уровня натрия в плазме крови, что, вероятно, приведет к серьезным последствиям.
Сначала снижение концентрации натрия может быть безсимтомним, поэтому следует регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя.
Более частый контроль необходим для пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени.
Уровень калия.
Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает вероятности возникновения гипокалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью.
Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия плазмы крови.
У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови.
К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст более 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид) , пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием; приема других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме.
Гиперкалиемия может привести к возникновению серьезных, иногда летальных, аритмий.
Если одновременный прием периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.
Снижение уровня калия плазмы и гипокалиемия является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков.
У пациентов с высоким риском (пациенты пожилого возраста и / или те, что недостаточно питаются, пациенты, которые принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающееся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью) необходимо предотвратить возникновение гипокалиемии (<3,4 ммоль / л).
В случае возникновения гипокалиемии повышается кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма.
Пациенты, которые имеют удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска.
Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.